Therapie Lungenkrebs: Tyrosinkinase-Blocker (Inhibitoren) optimieren das Spektrum der derzeit verfügbaren Therapiemöglichkeiten.

Den Geheimnissen von Lungenkrebs auf der Spur: seltene Gen-Mutationen verraten viel über die Tumorentstehung und seine Wachstumsstrategien (z.B. Metastasierungswege)

Nach wie vor sind bösartige Tumore der Lunge nur schwer zu behandeln. Die Diagnose wird oft erst spät gestellt und die durchschnittliche Lebenserwartung der betroffenen Patienten ist niedrig.  Die angewandten Therapien wirken oft nur kurzfristig. Das könnte sich in Zukunft ändern, wenn man die Wachstumsbedingungen des Tumors genauer erkennt. Die Forschung enttarnt solche Mechanismen, beispielsweise rund um die Gruppe der Tyrosinkinasen, immer besser und entwickelt gezieltere Therapiestrategien.

Lungenkrebs gehört zu den häufigsten Krebserkrankungen, nicht nur in Deutschland, sondern weltweit. Und nicht nur das. Er ist die häufigste Krebstodesursache bei Männern, und auch bei Frauen steht er bereits auf Platz 3# - Tendenz steigend. Obwohl das Rauchen (auch das  Passivrauchen) zweifellos die Hauptursache der Erkrankung ist, kann dieser Krebs auch bei Nichtrauchern auftreten. Man unterscheidet verschiedene Lungenkrebsarten, nämlich das seltenere kleinzellige vom häufigen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom. Letzteres wird wiederum in verschiedene Formen unterteilt (Adeno-, Plattenepithel- und sonstige Karzinome). Die Behandlung stützt sich derzeit vor allem auf die recht unspezifischen Chemo- und Strahlentherapien, da eine operative Entfernung bei den meist erst spät entdeckten Tumoren nicht mehr oder allenfalls palliativ möglich ist.

Seit die Möglichkeiten zur Gen-Analyse gegeben sind, läuft die Suche nach Mutationen im Tumorgewebe auf Hochtouren. Sagen sie doch in manchen Fällen, wie ein Tumor ganz gezielt angegriffen werden kann.

Am bekanntesten, weil schon vor vielen Jahren entdeckt, sind wohl die BRAF- und HER-Mutationen beim Brustkrebs (Mammakarzinom). Sie sind für das therapeutische Vorgehen von entscheidender Bedeutung. Ist erst einmal der Signalweg bekannt, über den der Tumor und seine Metastasen das aggressive Wachstum steuern, lassen sich in vielen Fällen blockierende Medikamente, meist Antikörper, entwickeln.

Mittlerweile weiß man, dass Mutationen einer Familie von epidermalen Wachstumsfaktoren, die die Tyrosinkinasen steuern, auch bei Lungenkrebs eine Rolle spielen. In Europa tragen aber nur etwa 10 bis 15 Prozent der Patienten mit nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen solche Mutationen, in Asien sind es mehr als 40 Prozent. Wird dieser identifizierte Signalweg bei den betreffenden Krebspatienten mit einem Wirkstoff aus der Gruppe der Tyrosinkinasen-Inhibitoren gezielt blockiert, verlängert sich ihr Überleben deutlich.

Eine komplette Heilung ist jedoch auch dann meist nicht möglich, da die Tumorzellen durchaus lernfähig sind und auf andere Wege ausweichen können. Doch auch hier wird die Suche nach weiteren Alternativen intensiv fortgesetzt. Für manche Patienten bedeuten die neuen Therapiemöglichkeiten eine erhebliche Verbesserung ihrer Lebensqualität. Zwar sind auch diese Therapien nicht ohne Nebenwirkungen, aber im Vergleich zu den üblichen Chemotherapien erweisen sie sich in vielen Fällen als besser verträglich und daher gut tolerierbar. Die Leitlinien zur Behandlung von Lungenkrebs werden laufend an diese neuen Entwicklungen angepasst.

Denn die Liste der zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitoren wächst ständig.

 Autorin: Dr. Ulrike Röper

Medizin-Journalistenstammtisch, München 2015

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